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金龙彩票地址金龙快速彩票投注站点金龙彩票官方网站研究所发现了FBXO17在I型干扰素途径中的调节作用与机制

2017115日,中国金龙彩票官方网站科学院金龙快速彩票投注站点金龙彩票官方网站研究中心金龙彩票地址金龙快速彩票投注站点金龙彩票官方网站研究所秦晓峰团队在免疫学经典杂志The Journal of Immunology发表题为“A Novel Function of F-Box Protein FBXO17 in Negative Regulation of Type I IFN Signaling by Recruiting PP2A for IFN Regulatory Factor 3 Deactivation”的研究成果,首次揭示F-box家族蛋白FBXO17参与调控由I型干扰素信号通路介导抗病毒免疫反应的重要机制。

长期以来国际生物学界对F-box家族蛋白的认识局限于其作为E3泛素化连接酶SCF(SKP1-Cullin1-F-box)复合物的关键组成部分控制涉及不同生物学过程中特定蛋白底物的稳定性而控制细胞的生活,然而对此家族蛋白在先天性免疫反应中的I型干扰素途径的调节作用仍然一无所知。先天性免疫应答是机体抵御外来病原体入侵的第一道防线。其中,由I型干扰素信号通路介导的抗病毒免疫反应扮演着重要的角色。I型干扰素信号通路持续激活会导致机体产生过量I型干扰素而导致自身免疫疾病的产生。反之,若I型干扰素信号通路活化不足,机体则不能够产生足量I型干扰素清除体内的病原体。此信号通路中,干扰素调控因子3(IRF3)是介导干扰素β(IFNβ)表达的重要转录因子,因此对于它的活化调控就变得尤为重要。 本研究工作首次发现F-box家族蛋白中的FBXO17在由双链DNA或双链RNA及病毒侵染激活的I型干扰素信号通路担负重要的调控作用。FBXO17通过与I型干扰素途径中重要的转录因子IRF3特异性地相互结合阻碍IRF3的磷酸化及其后的寡聚化过程,而阻碍IRF3的磷酸化归因于FBXO17编码的FBA功能区招募磷酸酶PP2A与IRF3发生相互作用并增加IRF3的去磷酸过程。该发现为进一步研究F-box家族分子在抗病毒天然免疫应答及调控路径中的作用开辟了新的道路。

该研究受到国家自然科学基金, 国家新药创制重大研究计划以及医科院创新工程资助,秦晓峰团队助理研究员彭迪博士为该论文的第一作者。


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